Mecanismo de silenciamiento post-transcripcional de genes específicos, ejercido por moléculas de ARN que, siendo complementarias a un ARN mensajero, conducen a la degradación del mismo. Mecanismo por el cual, una molécula de ARN suprime la expresión de genes específicos mediante mecanismos conocidos globalmente como ribointerferencia o interferencia por ARN.
ARN interferente, ARNi
Molécula pequeña de ARN (20 a 25 nucleótidos) que se genera por fragmentación de precursores más largos. Suprime la expresión de genes específicos mediante mecanismos conocidos globalmente como ribointerferencia o interferencia por ARN. Se pueden clasificar en tres grandes grupos: ARN interferente pequeño (ARNsi), micro ARN (ARNmi) y ARN asociados a Piwi.
degradación mediada por mutaciones terminadoras
Proceso de eliminación de ARNm portadores de una mutación terminadora o de una mutación del marco de lectura, que derivan en la creación de codones de finalización precoz de la síntesis de una proteína. De no eliminarse estos ARNm, se producirían polipéptidos defectuosos (incompletos) al ser traducidos. Se trata de un fenómeno asociado a la ribointerferencia.
dícer
Enzima que interviene en los procesos de ribointerferencia y de represión de la traducción. Consta de varios dominios, uno con actividad helicasa del ARN, dependiente de ATP (en el extremo amino), un dominio PAZ, dos dominios contiguos con actividad endorribonucleasa III (ARNasa III) en serie y un dominio de unión a ARNbc (en el extremo carboxilo). Desde el punto de vista evolutivo es una enzima muy conservada. Actúa sobre moléculas de ácido ribonucleico de dos tipos: i) ARNbc de 100 o más pares de bases. En este caso, la enzima divide el ARNbc en fragmentos regulares de 21 a 25 pares de bases conforme se va desplazando a lo largo de la molécula; este proceso requiere energía (ATP). Los fragmentos resultantes se denominan ARN interferentes pequeños (ARNsi) (small interfering RNA) y son indispensables para la degradación de ARNm invasores o aberrantes en el fenómeno de la ribointerferencia; o ii) ARN en forma de horquilla de aproximadamente 70 nucleótidos (ARNhc). En este segundo caso, la enzima escinde la horquilla y las zonas no apareadas del ARN horquillado, y libera un fragmento monocatenario de 21 a 23 nucleótidos. Este fragmento se denomina ARN temporal pequeño (small temporal RNA o ARNst) y es indispensable para la regulación postranscripcional de algunos ARNm endógenos.
microARN, ARNmi
Pequeñas moléculas (entre 21 y 25 nucleótidos) de ARN interferentes no codificantes generados a partir de precursores específicos codificados en el genoma, y que al transcribirse se pliegan en horquillas intramoleculares que contienen segmentos de complementariedad imperfecta. Regulan la expresión génica a nivel postranscripcional, utilizando para ello la ruta de ribointerferencia.
silenciamiento de ortólogos
Procedimiento dirigido a reducir o bloquear la expresión o actividad de un determinado gen, que es un ortólogo de un gen de otro organismo, generalmente un organismo modelo. Dado que los genes ortólogos suelen mostrar funciones similares en diferentes organismos, este procedimiento permite evaluar la función de un determinado gen en una especie partiendo de la información que se disponga sobre este gen en otra especie. El silenciamiento puede llevarse a cabo con diferentes metodologías, como silenciamiento mediado por ARN, ribointerferencia, o mutagénesis, con potencial aplicación a resistencia a virus.